北京时间10月21日，NBA新赛季揭幕战在纽约麦迪逊广场花园进行，费城76人客场106比100险胜尼克斯，取得开门红。这也是詹姆斯与杰伦·布朗身披76人战袍的常规赛首秀。
詹姆斯出战约34分钟，13投5中、三分3投0中、罚球6罚4中，得到14分9篮板7助攻1抢断1盖帽，另有1次失误和4次犯规，正负值为-2。数据之外，他在末节完成一次关键封盖，帮助球队守住胜局。
76人其他人方面，马克西拿下28分4篮板5助攻3抢断3盖帽，布朗19分8篮板6助攻，恩比德13分11篮板6助攻2抢断3盖帽，小西蒙斯13分，波普10分4篮板，全队6人得分上双。尼克斯方面，布伦森21分5篮板，唐斯19分12篮板，哈特14分7篮板，德拉蒙德12分14篮板。
比赛进程一波三折。尼克斯赛前领取总冠军戒指、升起总冠军旗帜，首节25比23领先，半场结束时76人54比58落后。第三节马克西与小西蒙斯连续命中，布朗还投中压哨三分，76人以83比76反超。末节尼克斯一度追到只差2分，最终未能完成逆转。赛后评论称，快42岁的詹姆斯“依然能打碾压式篮球”，只是7次助攻略少于预期。
